10月20日，國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站發(fā)布《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱“意見稿”），旨在加強對已上市中藥說明書的監(jiān)督管理，加速推動已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂工作。中醫(yī)藥標準化是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重要技術(shù)支撐，尤其在全生命周期藥品監(jiān)管背景下，全程化藥物警戒與藥學(xué)服務(wù)都要求藥品上市許可持有人必須嚴謹對待藥品說明書。行業(yè)普遍認為，積極針對已上市中藥產(chǎn)品開展上市后再評價研究，不斷豐富藥物安全性和療效性證據(jù)，有助于提升藥物在院內(nèi)院外市場的價值認可，這將在高質(zhì)量發(fā)展新時期提升產(chǎn)品競爭力?！　　　∫延邪踩匝芯拷Y(jié)果不應(yīng)再標注“尚不明確”中醫(yī)藥現(xiàn)代化對促進中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展，提高中醫(yī)藥臨床療效，規(guī)范行業(yè)管理，推進依法行政，加快中醫(yī)藥走向世界具有十分重要的意義。事實上，中藥具有綠色、毒副作用小等特點，歷年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)均顯示，化學(xué)藥品的不良反應(yīng)事件占八成以上，而中藥不到兩成?！　∪欢?，客觀而言，中藥在安全性研究方面的確存在歷史欠賬，部分已上市多年的中藥產(chǎn)品說明書，安全信息項內(nèi)容依然存在缺失，不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等常表述為“尚不明確”，影響安全合理用藥?！　⌒袠I(yè)人士認為，由于歷史原因，已上市中成藥由地方審批上市的品種數(shù)量占了相當大的比例，后經(jīng)部頒標準、地方標準升國家標準以及標準提高行動計劃等一系列舉措，該類產(chǎn)品的質(zhì)量標準得到了不同程度地提升。然而，大部分產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)依然薄弱，導(dǎo)致說明書中許多內(nèi)容缺乏循證支撐?！　?shù)據(jù)顯示，此前搜集2018年版《國家基本藥物目錄》所載的268個中成藥品種的不同劑型的465份說明書，統(tǒng)計分析藥品說明書項目標注率及內(nèi)容中存在的問題，結(jié)果顯示：465份說明書中，注意事項標注率為86.88%，不良反應(yīng)、藥動學(xué)、禁忌、藥物相互作用、臨床試驗、藥理毒理、藥理作用標注率低，分別為20.64%、0.21%、30.1%、1.07%、2.36%、8.81%、1.93%?！　〔浑y看出，制定已上市中藥安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則既是落實“四個最嚴”監(jiān)管精神的要求，也是推進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的迫切需要。意見稿明確了已上市中藥說明書修訂應(yīng)當遵循的基本原則，即堅持中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，體現(xiàn)全生命周期管理，表述科學(xué)、規(guī)范、準確等。　　藥物相互作用、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌項是臨床安全用藥的依據(jù)。隨著已上市中藥的廣泛使用，其安全性信息不斷累積，一些新的用藥風(fēng)險也被發(fā)現(xiàn)，及時修訂已上市中藥說明書的安全信息項內(nèi)容極為重要?！　∫庖姼逯饕獌?nèi)容包括概述、基本原則、修訂細則及進口中藥、天然藥物說明書安全信息項內(nèi)容的修訂等四部分；修訂細則部分主要涉及說明書的警示語、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、特殊人群用藥等5項安全信息項內(nèi)容，并針對不同的側(cè)重點給出了指導(dǎo)意見。其中，對于已有安全性研究結(jié)果，說明書相應(yīng)的安全信息項不應(yīng)再標注“尚不明確”?！　　∑疮熜?、安全優(yōu)勝劣汰拼價值、價格終端洗牌新修訂《藥品管理法》于2019年12月1日起正式實施，按照要求，藥品上市許可持有人應(yīng)當建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制。在此基礎(chǔ)上，《藥品注冊管理辦法》及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》也相繼被修訂或制定，均對已上市藥品說明書的監(jiān)督管理提出了新要求?！　?020年12月1日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》，明確提出要加強中藥說明書和標簽管理，推進對已上市中藥說明書中“禁忌”“不良反應(yīng)”“注意事項”等相關(guān)內(nèi)容的修改完善?！　『侠碛盟?、醫(yī)保支付改革等一系列政策深化落地，療效不確切、安全性無保障的中成藥將徹底失去利潤空間，中醫(yī)藥行業(yè)將重新洗牌，不具備臨床價值的中成藥產(chǎn)品、不具備研究能力的中成藥企業(yè)，將在市場愈發(fā)嚴苛的市場競爭中遭遇淘汰?！　〗衲?月，廣東、吉林、湖北等省份相繼發(fā)布中成藥、配方顆粒等品種的帶量采購政策，在已經(jīng)發(fā)布的部分采購目錄中，不乏喜炎平、連花清瘟、小兒豉翹清熱等銷售過億元的大品種，非獨家品種也不乏清開靈、抗病毒口服液、橘紅痰咳等常用藥。終端市場優(yōu)勝劣汰的生態(tài)蛻變已經(jīng)開始加劇。　　今年年初，全國人大代表、康緣藥業(yè)董事長肖偉曾建議，在制定集中帶量采購規(guī)則時，設(shè)定質(zhì)量層級標準，將具有先進技術(shù)特征的中成藥，區(qū)別于傳統(tǒng)工藝和技術(shù)生產(chǎn)的中成藥，進行分組評判和比價，給予優(yōu)質(zhì)優(yōu)價，避免劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)象發(fā)生?！　∫恢币詠?，大多數(shù)中成藥質(zhì)量標準多以單一成分進行含量測定和質(zhì)量控制，沒有形成效應(yīng)成分的整體控制，且在實際生產(chǎn)過程中，存在同品種不同廠家藥材質(zhì)量差異較大、生產(chǎn)工藝不同、參數(shù)不一，導(dǎo)致不同廠家生產(chǎn)的同一產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量參差不齊，臨床療效和安全性不穩(wěn)定?！　‰S著中成藥加入帶量采購，行業(yè)專家判斷，高質(zhì)量發(fā)展新時期，企業(yè)需要更加專注于學(xué)術(shù)含量比較高的創(chuàng)新型中藥的研發(fā)，爭取推出更多具有特色的創(chuàng)新型產(chǎn)品，去惠及更多患者。《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）起草說明　　為貫徹落實新修訂《藥品注冊管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及《國家藥監(jiān)局關(guān)于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》相關(guān)要求，加強對已上市中藥說明書的監(jiān)督管理，國家藥監(jiān)局藥品注冊司（以下簡稱藥品注冊司）組織起草了《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。現(xiàn)將有關(guān)起草工作情況說明如下：　　一、起草背景　　部分已上市多年中藥的說明書中安全信息項內(nèi)容存在缺失，不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等常表述為“尚不明確”，影響安全合理用藥，因此，學(xué)界、業(yè)界要求盡快完善中藥說明書的呼聲十分強烈。近幾年來，國家藥監(jiān)局發(fā)布了100余種已上市中藥的說明書修訂公告，其中“禁忌”項和“不良反應(yīng)”項等安全信息項內(nèi)容為修訂的重點。盡管如此，已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容缺失的問題仍然十分突出，亟需制定對已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂具有針對性指導(dǎo)作用的技術(shù)指導(dǎo)原則。　　此外，2019年12月1日正式實施新修訂的《藥品管理法》，在藥品監(jiān)管史上具有里程碑的意義，以立法的形式要求建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制。為貫徹落實新修訂的《藥品管理法》，《藥品注冊管理辦法》及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》也相繼被修訂或制定，均對已上市藥品說明書的監(jiān)督管理提出了新要求。2020年12月1日國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》，明確提出要加強中藥說明書和標簽管理，推進對已上市中藥說明書中【禁忌】【不良反應(yīng)】【注意事項】等相關(guān)內(nèi)容的修改完善。因此，制定已上市中藥安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則既是落實新法規(guī)的要求，也是推進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的需要。　　藥品注冊司在前期委托課題研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合有關(guān)法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，組織研究起草了《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。　　二、起草經(jīng)過　　2016年，原國家食藥監(jiān)總局藥化注冊司組織開展《上市中成藥說明書修訂完善策略研究》專項課題，委托北京中醫(yī)藥大學(xué)藥物警戒研究團隊開展關(guān)于已上市中藥、進口中藥說明書安全性信息修訂完善研究。課題組廣泛查閱國內(nèi)外資料，開展深入的調(diào)研，經(jīng)研究課題組形成了研究報告，提出了完善已上市中藥說明書的意見建議。根據(jù)課題研究成果及相關(guān)調(diào)研情況，2020年9月，藥品注冊司將課題研究成果進行轉(zhuǎn)化，組織起草《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則》，并在局內(nèi)征求意見，聽取相關(guān)技術(shù)部門意見。2021年8月，藥品注冊司組織對反饋意見進行研究、討論和吸納，對技術(shù)指導(dǎo)原則進行修改完善?！　∪⒅饕獌?nèi)容　　本技術(shù)指導(dǎo)原則基于已上市中藥說明書現(xiàn)狀及現(xiàn)行法規(guī)要求，明確了已上市中藥說明書修訂應(yīng)當遵循的基本原則，即堅持中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，體現(xiàn)全生命周期管理，表述科學(xué)、規(guī)范、準確等。主要內(nèi)容包括概述、基本原則、修訂細則及進口中藥、天然藥物說明書安全信息項內(nèi)容的修訂等四部分。修訂細則部分主要涉及說明書的警示語、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、特殊人群用藥等5項安全信息項內(nèi)容?！　∷?、關(guān)鍵問題說明　?。ㄒ唬╆P(guān)于修訂基本原則的說明　　在《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的起草原則方面，主要把握以下幾點：　　一是堅持中醫(yī)藥特色。傳承中醫(yī)藥用藥特點，挖掘并體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)專著中傳統(tǒng)的藥物警戒思想。吸納現(xiàn)有的中醫(yī)藥研究成果，尤其是基于病證特色的基礎(chǔ)研究成果?！　《求w現(xiàn)全生命周期管理。說明書修訂系藥品生命周期管理重要一環(huán)。持有人是藥品說明書修訂的責(zé)任主體，應(yīng)當對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告與處理等全生命周期進行管理，當發(fā)現(xiàn)安全問題時應(yīng)及時修訂說明書安全性事項?！　∪潜硎龅目茖W(xué)、規(guī)范、準確。立足現(xiàn)代已有臨床及實驗數(shù)據(jù)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、上市后評價結(jié)果、文獻報道等，及時、客觀、真實地呈現(xiàn)藥品安全性信息。若已有相關(guān)研究結(jié)果，說明書相應(yīng)的安全信息項不應(yīng)再標注“尚不明確”。安全信息項內(nèi)容的表述不得含有具暗示性、誤導(dǎo)性和不適當宣傳的文字表述，應(yīng)當使用規(guī)范用語，按照規(guī)范的表述形式撰寫?！　。ǘ╆P(guān)于警示語的有關(guān)問題　　當發(fā)現(xiàn)已上市中藥存在嚴重不良反應(yīng)或潛在的重要安全性問題而需要警示用藥時，才在中藥說明書標題下添加警示語。在判斷是否需要添加警示語時，需要具體問題具體分析，避免泛化警示語的使用。本技術(shù)指導(dǎo)原則列出了警示語的常見情形，供修訂說明書時參考，具體采用其中的一種，還是需要若干種同時警示，應(yīng)當視品種情況而定?！　。ㄈ╆P(guān)于不良反應(yīng)的有關(guān)問題　　說明書不良反應(yīng)內(nèi)容的修訂較為復(fù)雜，本技術(shù)指導(dǎo)原則列出了修訂的基本思路和要求。首先要有風(fēng)險信號來源，其次要進行不良事件與藥品的關(guān)聯(lián)性評價，評價標準采用《個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則》中的評價標準。要求持有人對不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中反饋的、持有人主動收集的藥品不良反應(yīng)報告進行匯總，對藥品不良反應(yīng)報告的表現(xiàn)及構(gòu)成比、嚴重性、關(guān)聯(lián)性、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸等進行分析，并形成總結(jié)?？紤]到上市后監(jiān)測到的不良反應(yīng)通常不能準確判定其發(fā)生率，因此明確要求只列出不良反應(yīng)名稱，而不使用涉及發(fā)生率的表述?！　。ㄋ模╆P(guān)于注意事項的有關(guān)問題　　說明書注意事項是最能反映中醫(yī)藥理論特色的部分，因中醫(yī)證候、病機或體質(zhì)等因素需要慎用藥者，以及將息法（涉及飲食宜忌、服用方法、護理等）、配伍等方面的使用注意均可在注意事項中體現(xiàn)?！　¤b于處方藥與非處方藥說明書安全信息項內(nèi)容的區(qū)別主要在注意事項部分，因此，在“其他需要提示的注意事項”增加：對于非處方藥，還應(yīng)考慮增加保障患者自我藥療安全用藥、影響藥物療效因素、特殊人群用藥等注意事項內(nèi)容。　?。ㄎ澹╆P(guān)于進口中藥　　雖然新的中藥注冊分類沒有明確將進口中藥作為一個類別列出，但是本技術(shù)指導(dǎo)原則還是沿用了“進口中藥”的稱謂，主要考慮還是便于業(yè)界的理解。本站系本網(wǎng)轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責(zé)。本站文章版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在30日內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時間處理！