藥品上市后管理，是不斷提高藥品質(zhì)量、持續(xù)保證藥品安全有效、切合藥品發(fā)展規(guī)律的重要環(huán)節(jié)。2019年《藥品管理法》修訂設(shè)置專章對(duì)藥品上市后管理作出規(guī)定。第七十七條是這一章的第一條，對(duì)上市藥品持續(xù)管理的主體、內(nèi)容和方法進(jìn)行了總體規(guī)定：“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開展藥品上市后研究，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理”。這條規(guī)定是根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)獲得的成果和經(jīng)驗(yàn)，是對(duì)藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)履行上市后管理義務(wù)的總結(jié)和固化。藥品上市許可持有人除對(duì)上市注冊(cè)時(shí)質(zhì)量和所提供的所有數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)外，還需要對(duì)注冊(cè)上市后的藥品進(jìn)行持續(xù)管理，直至退市，才構(gòu)成《藥品管理法》規(guī)定的對(duì)所持有的藥品全生命周期質(zhì)量負(fù)責(zé)。1 制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃“上市”內(nèi)涵何解？需要注意的是，第七十七條所說(shuō)的藥品上市后的“上市”帶有狹義性，不是指經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)上市，更多的是指經(jīng)生產(chǎn)上市銷售、進(jìn)入市場(chǎng)的上市。因而，制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主要是指生產(chǎn)上市銷售及使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，不僅僅是藥品生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)管理。因?yàn)樗幤飞a(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理在《藥品管理法》第四章“藥品生產(chǎn)”中已有專門規(guī)定。2021年7月23日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公開征求《風(fēng)險(xiǎn)分析與管理計(jì)劃撰寫指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)。從這個(gè)征求意見(jiàn)稿可以看出，制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的目的是識(shí)別和描述藥物重要的已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)、重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)和重要的缺失信息，進(jìn)而提出與風(fēng)險(xiǎn)相匹配的藥物警戒活動(dòng)計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，以確保藥品上市后在適用人群的臨床用藥過(guò)程中始終保持獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。主要包括三個(gè)方面，即：對(duì)所持有藥品的安全性說(shuō)明、藥物警戒活動(dòng)計(jì)劃以及風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。安全性說(shuō)明包括哪些內(nèi)容？安全性說(shuō)明應(yīng)當(dāng)是關(guān)于藥物重要的已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)和缺失信息的摘要。已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)通常包括在臨床治療過(guò)程中確實(shí)觀察到風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)不良事件，以及風(fēng)險(xiǎn)與用藥之間存在明確的因果關(guān)系。潛在風(fēng)險(xiǎn)僅為存在于理論推導(dǎo)中的風(fēng)險(xiǎn)，或只在非臨床研究中發(fā)生，或雖有風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)但因果關(guān)系尚不明確。重要的缺失信息是指藥品安全性數(shù)據(jù)是否在某一人群中存在局限性，例如：兒童、老年人、妊娠/哺乳期女性、肝/腎功能受損者、臨床研究中因特殊安全性原因排除的人群、具有相關(guān)遺傳多態(tài)性的亞群等。當(dāng)數(shù)據(jù)不充分時(shí)，通常將上述人群排除在適用人群之外，或強(qiáng)調(diào)臨床有效性及安全性尚不明確。用藥信息不充分但確實(shí)存在臨床需求的人群，應(yīng)該被列入缺失信息；反之，若藥物被處方給某類人群的可能性極低，則不必將其列為缺失信息。如果藥品上市后將不可避免地被超適應(yīng)癥用于某一人群，應(yīng)該分析該人群的風(fēng)險(xiǎn)特征是否與已獲批人群存在差異。何為藥物警戒活動(dòng)計(jì)劃？藥物警戒計(jì)劃作為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分，是描述上市后藥品的安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的書面文件。藥物警戒計(jì)劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對(duì)擬采取的風(fēng)險(xiǎn)管理措施、實(shí)施時(shí)間周期進(jìn)行描述。藥物警戒活動(dòng)計(jì)劃包括常規(guī)藥物警戒和特殊藥物警戒活動(dòng)。所持有藥品在上市后必須執(zhí)行常規(guī)藥物警戒活動(dòng)，多數(shù)藥物通過(guò)常規(guī)警戒計(jì)劃即可達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)控制的目的。若重要的已確認(rèn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)中有不確定因素影響對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知，或者需要對(duì)重要缺失信息作進(jìn)一步研究時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮特殊的藥物警戒活動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)最小化措施有哪些？風(fēng)險(xiǎn)最小化措施包括常規(guī)措施和額外措施，目的在于預(yù)防和降低重要風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施包括：藥品在銷售或處方使用過(guò)程中配備必須的保證藥品質(zhì)量的設(shè)施設(shè)備，針對(duì)特殊藥物（如麻醉藥品、血液制品、精神疾病用藥等）的處方和銷售限制，在包裝上進(jìn)行特殊提醒或者不同規(guī)格產(chǎn)品采用不同顏色或外形的包裝設(shè)計(jì)，而藥品說(shuō)明書是最重要的常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化工具。當(dāng)常規(guī)措施不足以將重要的已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平時(shí)，應(yīng)提出額外的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施?？茖W(xué)合理的額外措施可以對(duì)藥品的“獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”產(chǎn)生積極的作用。額外措施通常有醫(yī)患教育材料、用藥指南、處方或流通渠道管理、用藥登記、妊娠預(yù)防計(jì)劃等。在制定額外措施時(shí)應(yīng)該以具體措施為中心，對(duì)各項(xiàng)措施的名稱、擬控制風(fēng)險(xiǎn)和目標(biāo)、實(shí)施計(jì)劃表和有效性評(píng)價(jià)計(jì)劃進(jìn)行摘要，并列出風(fēng)險(xiǎn)最小化措施所涉及的設(shè)施、設(shè)備、工具。2 開展上市后研究開展藥品上市后研究，是可能無(wú)限接近藥品有效性和安全性科學(xué)狀態(tài)的唯一途徑，有利于更好掌握藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益特征和風(fēng)險(xiǎn)管理，提高藥品的效用和可及性。如何開展上市后研究？這一條強(qiáng)調(diào)了“主動(dòng)”，即非監(jiān)管部門要求下的積極的自覺(jué)行為?！爸鲃?dòng)”應(yīng)體現(xiàn)在將藥品上市后研究列入持有人發(fā)展的長(zhǎng)期規(guī)劃和年度目標(biāo)，設(shè)置階段性研究的方向和目標(biāo)，建立研究的組織和項(xiàng)目，從藥品的收入中預(yù)算一定比例的經(jīng)費(fèi)用于上市后研究。對(duì)于自身技術(shù)力量不足的，也可委托其他機(jī)構(gòu)。3 進(jìn)一步確證藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，這是其必須履行的重要義務(wù)之一。藥品批準(zhǔn)注冊(cè)上市是基于當(dāng)時(shí)的科學(xué)認(rèn)知、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和治療及市場(chǎng)需求，對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的判斷。隨著科學(xué)的發(fā)展、技術(shù)的進(jìn)步、真實(shí)世界大量使用數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，以及疾病和市場(chǎng)需求的變化，需要確切的證實(shí)或有證據(jù)證明所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性是無(wú)止境的，更何況批準(zhǔn)注冊(cè)上市時(shí)存在的客觀局限性。如果所有藥品上市許可持有人對(duì)所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性都能確證，市場(chǎng)上藥品的安全性和有效性就得到了保證，《藥品管理法》確立的藥品管理的目標(biāo)才能得以實(shí)現(xiàn)。確證需要大量的數(shù)據(jù)支撐，需要過(guò)程管理與結(jié)果的對(duì)應(yīng)，既是制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、開展藥品上市后研究的重要內(nèi)容，也是計(jì)劃實(shí)施與研究結(jié)果的目的和標(biāo)志。4 持續(xù)管理加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理，是要求藥品上市許可持有人對(duì)所持有藥品進(jìn)行不間斷管理，確保時(shí)間上的連續(xù)性，直至退市。據(jù)了解，重許可審批事項(xiàng)、輕上市后管理，是存在于藥品上市許可持有人中的一種普遍現(xiàn)象。許多時(shí)候，持有人將工作重心和人力、物力放在注冊(cè)、變更的申請(qǐng)上，一旦獲批便追求效益的最大化，往往疏于管理，容易導(dǎo)致藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性失控或發(fā)生偏差。這一條強(qiáng)調(diào)管理的持續(xù)性，是對(duì)以往管理的糾偏。持續(xù)管理除了第七十七條規(guī)定的內(nèi)容外，還包括《藥品管理法》關(guān)于藥品上市許可持有人對(duì)所持有藥品進(jìn)行管理的其他規(guī)定。本站系本網(wǎng)轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)。本站文章版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)?jiān)?0日內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理！